Новые пути в лечении хронического миелолейкоза

Хронический миелоидный лейкоз является одним  из видов  злокачественных заболеваний крови. Болезнь начинает развиваться в родительских клетках костного мозга. Она характеризуется бесконтрольным ростом и размножением всех ростковых клеток крови, при этом молодые злокачественные клетки способны созревать до зрелых форм. Ежегодно в Израиле регистрируется 70 новых случаев миелолейкоза.

Что такое хронический миелоидный лейкоз 

Костный мозг представляет собой губчатый материал, который заполняет большую часть костей.  Клетки  крови, которые производятся в костном мозге, делятся на три основные группы: красные кровяные клетки, чья функция переносить кислород ко всем тканям организма. Белые кровяные клетки, необходимые для борьбы с инфекциями и тромбоциты, ответственные за свертывание крови.
В нормальном состоянии, клетки крови образуются регулярно и контролируемо, но в случае хронического миелолейкоза этот процесс выходит из-под контроля, и клетки начинают делиться и размножаться бесконтрольно. Различают три основных стадии  заболевания: хроническая фаза, ускоренная фаза и терминальная фаза, или фаза бластного криза. Последняя  стадия  по своим симптомам похожа на острую форму лейкемии: красный костный мозг практически полностью замещается злокачественными клетками, и пациент погибает.

Как обнаруживается заболевание?

У большинства пациентов заболевание обнаруживается на поздних стадиях, при переходе в хроническую стадию. На начальной стадии больные не испытывают никаких симптомов, но могут чувствовать  непреходящую усталость, потерю аппетита или веса. Подозрение на наличие болезни обычно возникает во время рутинного анализа крови, или во время обследования, назначенного по другой причине. Обычный физический осмотр пациента обычно  не показывает ничего необычного, кроме, возможно, некоторого увеличения селезёнки. При проведении обширного  анализа  крови будет заметно  увеличение количества белых кровяных клеток. Окончательный диагноз может быть поставлен только после проведения специального генетического теста PCR, подтверждающего наличие патологических генов BCR-ABL.

Факторы риска

Этимология заболевания до сих пор до конца не выяснена, но считается, что основными факторами риска могут быть повышенный уровень радиации, длительное воздействие химических веществ, подобных бензолу, наследственные причины. Развитие болезни связывают с аномальным набором хромосом, так называемой филадельфийской хромосомой (патологические гены BCR-ABL).

Лечение в Израиле

Еще 10 лет назад средняя продолжительность жизни больных хроническим миелолейкозом  не превышала 5-7 лет, и основное лечение было направлено на сокращение количества белых кровяных клеток в крови. Самым распространенным вариантом лечения была пересадка костного мозга.  в основном среди более молодых пациентов, общее физическое состояние которых позволяло перенести сложную операцию. К тому же трансплантация костного мозга может быть сопряжена с развитием серьезных заболеваний.  Сегодня в израильских клиниках пересадка костного мозга назначается только в случаях, когда организм не реагирует на традиционное медикаментозное лечение и переходит в агрессивную форму.Израильские онкологи  предпочитают методы современной химиотерапии, которые направлены на подавление выработки патологического фермента, который вызывается геном BCR-ABL.

Первые разработки новых лекарственных препаратов начались чуть более десяти лет назад. Основной интерес ученых лежал  в области создания лекарственных препаратов, которые противостоят белку, вырабатываемому геном BCR-ABL. Механизм действия препаратов нацелен на то, чтобы  заблокировать  активность белка злокачественных клеток, и сделать их более уязвимыми.  Нормальные клетки возвращаются и занимают освободившееся место в костном мозге. Первый лекарственный препарат этой группы (Glivec) был создан около 10 лет назад, и сегодня можно наблюдать впечатляющие результаты лечения. Препарат показал достаточно высокую эффективность, но сопровождался  появлением побочных эффектов, таких как рвота, диарея, отеки лица, мышечные судороги, сыпь.
После успеха первого препарата, пришла очередь второго поколения лекарств – Tasigna и Sprycel, препараты более эффективные и с меньшими побочными эффектами. Но со временем выяснилось, что в некоторых случаях ген BCR-ABL, вырабатывающий белок, может пройти ряд мутаций, которые делают его устойчивый к действию этих препаратов.

Недавно в США и Европе был разрешен к применению препарат третьего поколения Iclusig, который представляет собой решение для пациентов, носителей мутационного гена, или для пациентов, у которых предыдущее лечение не дало ожидаемых результатов. Результаты клинических испытаний, опубликованные в медицинском журнале "New England Journal" обнаружили рост выживаемости среди пациентов, прошедший курс лечения новым препаратом.  Все эти препараты на сегодняшний день успешно применяются при лечении хронического миелоидного лейкоза в Израиле.